近日，英国365集团杨小平教授团队在卵巢癌靶向治疗领域取得重要进展。相关研究成果“Repression of EGFR by new biguanide 4C potentiated ovarian cancer to PARP inhibitors through down-regulation of BRCA2 and Rad51”发表于国际知名期刊《Cell Death & Disease》，并获“医启读”文献公众号专题报道（报道链接：https://mp.weixin.qq.com/s/8a4RKGbfKzSOjB2TbKaKFQ）。
卵巢癌是致死率较高的妇科恶性肿瘤之一，晚期患者五年生存率不足10%，缺乏有效的靶向治疗手段是导致预后不佳的关键因素。PARP抑制剂（如奥拉帕尼）虽为卵巢癌治疗带来革命性突破，但仅对约15%存在BRCA1/2基因突变的患者有效，绝大多数BRCA1/2野生型患者因同源重组修复通路处于活化状态而对PARP抑制剂存在天然耐药，临床需求亟待满足。
该团队长期致力于双胍类小分子的抗肿瘤功能及机制研究，基于前期提出的中间体衍生化理念及设计的具有自主知识产权的新型双胍衍生物4C优越的抗肿瘤活性，本研究进一步发现4C可靶向EGFR，增强BRCA2/Rad51与c-Cbl之间的相互作用，进而诱导这两种同源重组修复关键蛋白发生泛素化降解。该机制有效抑制BRCA1/2野生型卵巢癌细胞中的同源重组修复功能，将原本不敏感的癌细胞转化为对PARP抑制剂敏感的状态，形成“合成致死”效应，为突破PARP抑制剂的临床应用局限提供了全新思路。
本部已毕业的博士生肖迪为论文第一作者，杨小平教授、邹辉副教授及王炜教授为共同通讯作者。该研究获得国家自然科学基金、英国365集团与湖南省肿瘤医院合作基金等项目的联合资助，为后续临床转化研究奠定了坚实基础。
编辑：熊永通 刘佳怡
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审核：杨洁芳
