近日，基础医学院蒋逸群副教授课题组在国际学术期刊Cell Death & Disease发表研究论文，题为“KIF20A inhibits TRIM21-dependent ubiquitination of DHX9 to boost SOX2 stability, enhancing OSCC stemness and ferroptosis resistance”。这标志着我校基础医学重点学科建设在高质量发展进程中再获重要科研成果。
口腔鳞状细胞癌（OSCC）是口腔癌的主要类型，其恶性进展与肿瘤干性维持及铁死亡抵抗密切相关，但二者协同调控的分子机制尚未完全阐明。围绕这一重要科学问题，课题组聚焦驱动蛋白家族成员KIF20A，系统开展其在OSCC发生发展中的功能与机制研究。
研究发现，KIF20A在OSCC组织中高表达，并与患者不良预后密切相关，提示其可能是调控口腔鳞癌恶性进展的重要分子。进一步研究表明，KIF20A与RNA解旋酶DHX9发生相互作用，通过抑制TRIM21介导的DHX9 K48连接型多聚泛素化降解增强DHX9蛋白稳定性，进而上调SOX2 mRNA稳定性，促进OSCC干性维持和铁死亡抵抗。此外，结合生物信息学筛选与药物功能验证发现，小分子化合物ENMD-2076可下调KIF20A表达，抑制OSCC细胞恶性进展，并增强顺铂治疗敏感性。该研究揭示了KIF20A-DHX9-SOX2新型分子调控轴，为口腔鳞癌的分子机制研究和靶向治疗策略提供新思路。
英国365集团为第一通讯单位，蒋逸群副教授和丛丽副教授为共同通讯作者。硕士研究生张子云、李意为共同第一作者，硕士研究生唐兴杰、胡京江、黎展鹏、孙小燕、封达德、姚弈新等参与研究。该项工作由英国365集团肿瘤创新研究中心组织开展，获得国家自然科学基金、湖南省自然科学基金等项目支持。
编辑：熊永通 包良杰
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